Hepatotoxicidade

 

O fígado é o principal local de libertação da testosterona, logo existem grandes preocupações sobre os efeitos tóxicos da administração crónica. [2]

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É um efeito colateral bem reconhecido mas incomum, maioritariamente ligado às formulações de testosterona 17α-alquiladas. [3]

 

 

 

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Preparações de testosterona não modificada e formulações injetáveis ​​esterificadas parecem também causar alguns efeitos adversos no fígado  (muito mais raramente e quando utilizados a longo prazo). [2]

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A frequência e gravidade dependem de vários fatores:

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•  Uso prolongado  

•  Doses suprafisiológicas.

•  Formulação do medicamento,

• Via de administração,

• Uso concomitante de outros fármacos,

• Sensibilidade e resposta individuais  [2,3]

 

A maioria dos efeitos são revertidos ou melhorados com a interrupção do uso mas, ocasionalmente, efeitos graves podem permanecer e ter consequências fatais. [2,4]

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Implicados em quatro formas distintas de lesão hepática:

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       enzimas hepáticas - Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (AP), lactato desidrogenase (LDH) e gama glutamil transpeptidase (GGT). [2]

 

  Um aumento nos níveis plasmáticos dessas enzimas reflete dano hepatocelular ou pelo menos maior permeabilidade da membrana hepatocelular.

Os níveis de enzima geralmente varia de duas a três vezes o normal em indivíduos assintomáticos. [2]

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Síndrome colestática aguda - Pode ser grave e requer hospitalização.

Geralmente observada 1 a 4 meses após o início do uso, mas pode demorar até 24 meses. [2]

 

  Início com desenvolvimento de náusea, fadiga e prurido, seguidos de urina escura e icterícia. A icterícia e o prurido podem ser prolongados mesmo após a descontinuação da toma. [2]

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O tratamento envolve cuidados de suporte e tratamento sintomático do prurido com anti-histamínicos. Os corticosteróides devem ser evitados. [2]

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Lesão Vascular Crónica (Peliose Hepática) - Condição rara. [2]

Lesões hipervasculares no fígado, resultando em múltiplas cavidades cheias de sangue no parênquima hepático. [2]

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 Fígado aumentado, de cor vermelha escura e frágil. [2]

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 A menos que haja complicações,  apenas cuidados de suporte. [2]

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Tumores hepáticos - Adenoma hepatocelular benigno (HCA) ou carcinoma hepatocelular maligno (HCC). [2]

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Há fortes indícios de que a maioria dos tumores do fígado relacionados com os esteroides anabolizantes são causados pelos esteroides anabolizantes 17α-alquilados. [2]]

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Formas adicionais de toxicidade hepática:

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As doenças infeciosas são uma preocupação devido ao uso parental de esteroides anabolizantes e à possibilidade de partilha de agulhas e outras práticas inseguras com doentes positivos para hepatite C e para hepatite B. [2]

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Num estudo, o dano hepatocelular foi o tipo de lesão hepática mais frequente (60%).

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O tipo de lesão hepática parece ser importante, uma vez que casos graves foram encontrados com maior frequência entre pacientes com colestase.

A icterícia foi observada em todos os casos colestáticos. 

 

Em pacientes com icterícia com obstrução biliar extra-hepática, altos níveis de bilirrubina podem sensibilizar o rim, aumentando a concentração de aminoglicosídeos e lesão no rim.

Alguns pacientes desenvolveram disfunção renal com valores de creatinina sérica altos. 

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A lesão hepática induzida por esteroides androgénicos anabolizantes está associada a  valores de bilirrubina significativamente mais altos quando comparada a doenças hepáticas induzidas por outras classes de fármacos. 

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Nenhum dos pacientes desenvolveu insuficiência hepática fulminante.

Muitos recuperaram da lesão passado alguns meses, outros demoraram perto de um ano e apenas um se tornou crónico.

[5]

 

 

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O uso inevitável e prolongado de androgénios 17α-alquilados requer exame clínico regular e monitorização bioquímica da função hepática. [3]

Se forem detetadas anormalidades bioquímicas, o tratamento com androgénios 17α-alquilados deve cessar. [3]  

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O número de casos de lesões hepáticas induzidas por esteroides androgénicos anabolizantes tem vindo a aumentar nos últimos anos. [5]

 

As taxas de hepatotoxicidade da utilização de doses suprafisiológicas permanecem difíceis de quantificar, devido à subnotificação da extensão do uso e dosagem ilícitos. [3]

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A maioria dos atletas que tomam esteroides anabolizantes para aumentar o tamanho e a força muscular segue regimes intensivos de treino de resistência para maximizar os seus efeitos, o que pode provocar danos musculares e alterações enzimáticas que podem ser confundidos com danos hepáticos. [2]